缺點：該移植模型的原發(fā)出現(xiàn)與轉(zhuǎn)移發(fā)生之間時間間隔短，不利于藥物藥效研究;且細胞為鼠源，與人類有一定的差異。2異種移植模型異種移植模型是將人類的細胞或組織移植入免疫缺陷型實驗動物體內(nèi)。此模型一般采用免疫缺陷型小鼠，例如無胸腺裸鼠、CB17-SCID小鼠、NOD/SCID小鼠、NSG小鼠。一般來說，免疫缺陷程度越高，成瘤性越好。的相關研究中，人源細胞系異種移植(cell-line-derivedxenograft，CDX)模型和患者組織異種移植(patient-derivedxenograft，PDX)模型已得到廣泛應用。CDX模型方法：將5×106的人A375黑色素瘤細胞皮下注射NOD/SCID小鼠腹側的雙側，成功構建黑色素瘤CDX模型。PDX模型方法：有研究者將93個新鮮的患者組織切成2×2×2mm3碎片的大小，皮下接種6周大的NOD/SCID雌性小鼠，建立PDX模型。優(yōu)點：保留了病人的組織學和遺傳學特征，可模擬潰瘍狀態(tài)對人類黑色素瘤預后的影響。缺點：此模型移植后的潛伏期長，連續(xù)傳代后鼠基質(zhì)被人類基質(zhì)替代，移植率可變，免疫系統(tǒng)受損，有移植物抗宿主病的可能性以及某些免疫細胞功能的缺乏。三、轉(zhuǎn)基因小鼠模型可以通過異位表達基因，引入特定的致突變或滅活抑制基因來對小鼠進行轉(zhuǎn)基因黑色素瘤模型的構建。采用復合改良法造模,是目前 IgA 腎病中較為可靠、穩(wěn)定、成功率高,且病理、臨床指標近人類 IgA 腎病的動物模型。江蘇哪里有動物模型實驗

本實用新型屬于動物實驗設備技術領域，具體涉及一種高原性人類疾病模型制備環(huán)境模擬系統(tǒng)。背景技術：高原環(huán)境模擬系統(tǒng)可以在非高原地區(qū)“制造”出不同海拔高度和氣候條件，模擬各種高原缺氧環(huán)境，使實驗動物在一定時間內(nèi)根據(jù)實驗需求達到預期的高原反應癥狀，使實驗動物表現(xiàn)出高原性疾病，為高原疾病研究人員提供高原疾病模型動物，便于研究或預防高原性疾病的藥物。現(xiàn)有的環(huán)境模擬系統(tǒng)可以模擬實現(xiàn)高原光照和低氧環(huán)境，但模型成功率較低、動物死亡率較高、造模動物種類單一。技術實現(xiàn)要素：本實用新型的目的在于：提供一種高原性人類疾病模型制備環(huán)境模擬系統(tǒng)，解決現(xiàn)有高原環(huán)境模擬系統(tǒng)中存在的模型成功率較低、動物死亡率較高、造模動物種類單一的問題。本實用新型采用的技術方案如下：一種高原性人類疾病模型制備環(huán)境模擬系統(tǒng)，包括功能設備集成底座和設置在功能設備集成底座上的飼養(yǎng)倉，所述飼養(yǎng)倉具有無極調(diào)控微負壓裝置、高原低氧環(huán)境模擬裝置、高原光照環(huán)境模擬裝置、高原溫度環(huán)境模擬裝置、高原濕度環(huán)境模擬裝置、動物行為學遠程觀察單元，所述飼養(yǎng)倉內(nèi)設置有若干代謝籠，飼養(yǎng)倉前后箱體上設置有觀察窗和若干操作窗。高脂高糖動物模型建模因此，外科結扎膽總管并使膽總管完全阻塞已成為引起嚙齒動物梗阻性膽汁淤積性損傷的常用模型。

中風模型）股動脈內(nèi)皮損傷模型頸動脈結扎或部分結扎術深靜脈血栓模型下肢缺血模型門腔靜脈分流術左、右心血流動力學測試左心系統(tǒng)測壓右心系統(tǒng)測壓腹部手術膽管結扎術胃大部切除術小腸部分切除術急性腎衰模型單側腎切除術3/4腎切除術5/6腎切除術脾切除術腎上腺切除術腎上腺髓質(zhì)摘除術骨關節(jié)炎模型脾神經(jīng)切除術肝臟迷走神經(jīng)切斷術胃迷走神經(jīng)切斷術膈下迷走神經(jīng)切斷術去勢術輸精管結扎術卵巢切除術單側或雙側輸卵管結扎術子宮切除術輸尿管結扎術神經(jīng)系統(tǒng)手術單側腦內(nèi)定位插管雙側腦內(nèi)定位插管側腦室導管側腦室微量滲透泵導管第3腦室插管腓腸肌神經(jīng)切除術軟組織手術甲狀腺切除術甲狀旁腺切除術甲狀腺切除術伴甲狀旁腺再植入術胸腺切除術松果體切除術垂體切除術傳感器植入手術血壓遙測左心室壓遙測門靜脈壓遙測血壓與心電圖遙測血壓與腦電圖遙測胸內(nèi)壓遙測胸內(nèi)壓與心電圖遙測心電圖遙測腦電圖遙測肌電遙測心電圖與腦電圖遙測腦電圖與肌電遙測血糖遙測體溫與活動度遙測血管導管手術頸動脈導管顱內(nèi)給藥頸動脈導管腹主動脈導管股動脈導管股靜脈導管單側頸靜脈導管雙側頸靜脈導管門靜脈導管下腔靜脈導管非血管導管手術膽管導管胃導管十二指腸導管空腸導管回腸導管盲腸導管結腸導管膀。

但是目前對znf124的研究還處于初期階段，其小鼠同源基因為gm20541(predictedgene20541，mgi：5142006)，該基因位于小鼠17號染色體3，全長2750kb，其cdna全長1406bp，包含3個外顯子，其cdna序列如seqid所示，如下：gaatgcagtgacctatgatgatgtgtgtgtgaacttcactctggaagaatggactttactggatccttcacagaagagtctctacagagatgtgatgcaggaaacctacaggaatctcactgctataggctacaattgggaagatgacaatattgaagactattttcaaagttctagaagacatggaaggcatgaaagaaatcatagtggagagaaaccttatgcttgtaaccaatgtgataaagccttttcatgtcatcatagtctccaaatacataaaagaagacatactggagagaaactctatgaatgtaaccgttgtaataaaggctttccatatcccagtgctctacaaatacataaaaggatacacagtggagagaaaccctatgaatgtaaacaatgtggtaaagcctttgcatgtcacagttctcttcaaaggcatgaaagaatacatactggtgagaaaccttatgaatgtagccaatgtggtaaagcctttacacatcaaaagagtctccaaatacataaaagaactcacagtggagaaaaaccatatgggtgtagtcagtgtggaaaagactttgtaagtcagagtcgtcttctagaacataaaaggacacatactggagagaaaccctatgaatgtaaccaatgtggtaaagcctttgcatattccaacagtctccaaatacatcaaagaacacacactggagagaaaccctatgaatgtaaccagtgtggtaaagcctttgcatatcacaatagtctccaaatacata。高脂飼料致高脂血癥大鼠模型。

所用儀器為bio-rad的化學發(fā)光凝膠成像系統(tǒng)。結果見圖1中c和d，可以看出，通過免疫印跡(westernblot)的方法證明了gm20541蛋白在小鼠腦、肝臟、視網(wǎng)膜、心臟、腎臟以及脾中均有表達。實施例2本實施例以小鼠為目標動物，對本發(fā)明提供的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的構建方法進行說明，gm20541基因敲除的路線如圖2所示，具體操作如下：基因敲除小鼠獲取步驟：1將與小鼠gm20541基因同源的5’臂、含有報告基因gfp的表達框、有neo抗性基因的表達框、兩端有同向排列l(wèi)oxp位點的第3外顯子和3’端臂克隆到bac載體(圖2)以用于替換欲敲除的gm20541基因第3個外顯子；2利用dna同源重組技術將gm20541基因中的第3個外顯子替換，得到gm20541基因條件性敲除的小鼠胚胎干細胞；3利用步驟2得到的胚胎干細胞制備得到含gm20541基因敲除細胞的嵌合體小鼠(圖2)；4將步驟3得到的嵌合體小鼠和野生型小鼠交配繁育，在后代中篩選出gm20541基因敲除的雜合子小鼠(圖2)。鑒定：實施例2中長距離pcr鑒定陽性子一代鼠的實驗結果，擴增5’端長臂使用引物對gm5’lrf和sa3’r，擴增產(chǎn)物為。gm5’lrf:5’-ggcaggatcttcacctgttgaccaacatgcct-3’；sa3’r:5’-ccaaccccttcctcctacatagttggcagt-3’。結果見圖3中a。急性肺損傷(acute lung injury，ALI)。江蘇外包動物模型培養(yǎng)

膽管結扎致肝膽管性肝硬化大鼠模型。江蘇哪里有動物模型實驗

然后再入固定液，但要注意防止組織損傷。要熟悉采集部位。要能準確的按解剖部位采集，如胰腺，一般取胰島較多的胰腺尾部；肺應取有細支氣管及帶有軟骨片的小支氣管部。如果實驗需進行多組織樣本的采集，采集順序應按照：消化，神經(jīng)系統(tǒng)，皮膚，肌肉等的順序進行。選好組織塊的切面。熟悉某些組織成分安排，然后決定其切面的走向；如一長管狀以橫切面較好。切除不需要的部分。特別是組織周圍的脂肪等，應盡可能掉，否則給固定、脫水、浸蠟、切片等帶來一些不必要的問題。組織樣品的固定（1）固定的方法：①小塊組織固定法：從動物取下的小塊組織，立即置入液態(tài)固定劑（這是應用經(jīng)常的方法）。②注射/灌注固定法：某些組織塊由于體積過大或固定液極難滲入內(nèi)部或需要對整個臟器或整個動物進行固定，這時宜采用注射固定法，將固定液注入血管，經(jīng)血管分支到達整個組織和全身，從而得到充分的固定。另，空腔組織比如肺，肺內(nèi)含有空氣，固定液難以滲入，建議先做肺灌注，使得肺充盈滿固定液以后再進行保存，如果空腔中氣體沒有有效排出，后續(xù)可能影響固定效果（沒有灌注的肺組織會浮在液體表面不利于固定，切片以后也會看到很多的空泡）。③蒸汽固定法：比較細小而薄的標本。江蘇哪里有動物模型實驗