從科研到臨床，溪長生物加速創(chuàng)新藥上市進程；溪長生物全人源VHH合成文庫通過優(yōu)化CDR3區(qū)氨基酸組合，提升抗體熱穩(wěn)定性與pH耐受性，候選分子在45℃條件下仍保持80%以上活性。平臺支持多輪親和力成熟迭代，親和力提升達1000倍以上。目前，基于全人源單結(jié)構(gòu)域VHH合成文庫開發(fā)的多個納米抗體藥物已進入臨床前研究，有望成為治療實體瘤、自身免疫疾病的新一代重磅藥物。上海溪長生物全人源VHH合成文庫，助力醫(yī)藥行業(yè)實現(xiàn)國產(chǎn)化，提高產(chǎn)品的可及性。我們的文庫為制藥和診斷行業(yè)提供了豐富的候選抗體資源，推動行業(yè)的快速發(fā)展。上海溪長全人源 VHH 合成文庫，科學(xué)構(gòu)建，助力科研穩(wěn)步前行。山西單結(jié)構(gòu)域文庫技術(shù)前沿

全人源VHH合成文庫將生產(chǎn)成本從“高門檻”到“普惠化”，該文庫的抗體可通過大腸桿菌或酵母等原核表達系統(tǒng)生產(chǎn)，從克隆到純化需10天，生產(chǎn)成本較傳統(tǒng)真核表達系統(tǒng)（如CHO細胞表達IgG）降低50%-80%，尤其適合小規(guī)模生產(chǎn)需求。例如，某VHH-偶聯(lián)物的生產(chǎn)成本為同類IgG-ADC藥物的1/3，且10L規(guī)模生產(chǎn)即可滿足科研或獸用需求。而傳統(tǒng)IgG類抗體依賴CHO細胞或HEK293等真核表達系統(tǒng)，培養(yǎng)基和純化成本高昂，生產(chǎn)規(guī)模需100L起，對中小企業(yè)而言經(jīng)濟壓力較大，但是全人源VHH合成文庫相比之下性價比就會高很多。甘肅單結(jié)構(gòu)域文庫高性價比全人源 VHH 合成文庫，上海溪長生物，為科研提供有力支持。

駱駝科動物的血清同時含有常規(guī)的異四聚體抗體和獨特的功能性重（H）鏈抗體（HCAb）。這些同二聚體抗體的H鏈由一個抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，納米抗體（VHH）和兩個恒定結(jié)構(gòu)域（CH2，CH3區(qū)）組成。由于恒定結(jié)構(gòu)域的缺失和納米抗體（VHH）側(cè)的重塑表面（通常與常規(guī)抗體中的L鏈相關(guān)），HCAb不能摻入輕（L）鏈。已經(jīng)鑒定了構(gòu)成HCAb的遺傳元件，但是仍在很大程度上對將這些抗體從其基因體內(nèi)生成為抗原特異性和親和力成熟的真正抗體進行研究。然而，由多個晶體結(jié)構(gòu)支持的抗原特異性VHH的簡便鑒定及其有益的生化和經(jīng)濟特性（大小，親和力，特異性，穩(wěn)定性，生產(chǎn)成本）鼓勵了將這些單域抗體用作研究工具以及生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)的抗體工程化。

上海溪長生物全人源VHH合成文庫構(gòu)建時針對CDR結(jié)合區(qū)，主要根據(jù)VH及VHH序列的CDR區(qū)長度統(tǒng)計，設(shè)計CDR中各區(qū)的長度及相對保守區(qū)域的氨基酸控制，通過Trimer技術(shù)可以控制每個位點氨基酸的比例，通常設(shè)計為等比例。CDR區(qū)長度通常針對CDR3的進行多種長度的平行設(shè)計，這是由于VHH的結(jié)合識別能力來自于其CDR3區(qū)loop環(huán)的長度，通過統(tǒng)計VHH的CDR3區(qū)長度較人源VH更長。極大地豐富了抗體的多樣性，能夠應(yīng)對各種復(fù)雜抗原的挑戰(zhàn)，且截至目前已經(jīng)成功交付了多個項目，交付質(zhì)量好，客戶滿意度高上海溪長全人源 VHH 合成文庫，獨特設(shè)計，帶來豐富 VHH抗體 信息。

針對傳統(tǒng)平臺的技術(shù)瓶頸，全人源VHH合成文庫提供了更優(yōu)解決方案。例如，針對免疫原性導(dǎo)致的臨床失敗問題，VHH憑借全人源序列直接進入臨床，無需耗時改造；對于實體瘤藥物遞送效率低的難題，VHH的小分子量使其天然具備穿透優(yōu)勢，無需聯(lián)合基質(zhì)降解酶（避免增加毒性風(fēng)險）；在難成藥靶點篩選方面，VHH合成文庫通過預(yù)優(yōu)化CDR-H3直接針對靶點表位設(shè)計，替代了傳統(tǒng)依賴動物免疫的高成本模式（如轉(zhuǎn)基因小鼠成本超10萬美元）；在雙特異性抗體構(gòu)建上，VHH單鏈串聯(lián)雙結(jié)構(gòu)域的產(chǎn)率可達70%以上，遠高于傳統(tǒng)肽鏈重組或化學(xué)偶聯(lián)的不足30%產(chǎn)率；在生產(chǎn)成本方面，VHH的原核表達系統(tǒng)使小規(guī)模生產(chǎn)成為可能，成本較傳統(tǒng)真核表達降低90%。探索 VHH 抗體，上海溪長全人源 VHH 合成文庫，經(jīng)驗豐富有保障。山西單結(jié)構(gòu)域文庫技術(shù)前沿

上海溪長全人源 VHH 合成文庫，適配雙特異性 VHH 開發(fā)，一鍵串聯(lián)抗原結(jié)合域，多功能分子設(shè)計更靈活！山西單結(jié)構(gòu)域文庫技術(shù)前沿

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